Siswa SMA Issei Hyoudou adalah orang mesum biasa yang tidak melakukan hal-hal produktif dalam hidupnya, mengintip wanita dan bermimpi memiliki haremnya sendiri suatu hari nanti. Segalanya tampak membaik bagi Issei ketika seorang gadis cantik mengajaknya berkencan, meskipun ternyata gadis itu adalah malaikat jatuh yang membunuhnya dengan brutal! Namun, ia mendapat kesempatan kedua dalam hidup ketika siswa senior yang cantik Rias Gremory, yang merupakan iblis kelas atas, menghidupkannya kembali sebagai pelayannya, merekrut Issei ke dalam jajaran klub Penelitian Ilmu Gaib sekolah.

Perlahan-lahan menyesuaikan diri dengan kehidupan barunya, Issei harus berlatih dan bertarung agar dapat bertahan hidup di dunia malaikat dan iblis yang penuh kekerasan. Setiap petualangan baru menghasilkan banyak momen lucu (dan berisiko) dengan rekan-rekan barunya, sambil merahasiakan kehidupan barunya dari teman-teman dan keluarganya di High School DxD!